酸枣仁汤对GABAB 1 R介导快动眼睡眠剥夺老年大鼠下丘脑室旁核cAMP-PKA-CREB信号通路的影响

摘要：目的：观察酸枣仁汤对快动眼睡眠被剥夺老年大鼠下丘脑室旁核（PVN）cAMP-PKA-CREB信号通路的影响。方法将自然衰老24月龄Wistar大鼠随机分成空白对照组（等容生理盐水），老年REM睡眠剥夺组（等容生理盐水），阳性对照组（舒乐安定0.18 mg/（kg·d），酸枣仁汤低、高剂量组（12.96、25.92 g/（kg·d）。各组灌胃给药2周后，除空白对照组外其余各组用自制改良多平台法剥夺大鼠睡眠48 h制作老年大鼠REM睡眠剥夺模型。采用免疫组化方法检测大鼠PVN内GABAB1 R阳性反应物的变化；采用酶联免疫法和免疫组织化学法检测PVN部位环腺苷酸（cAMP）和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（CREB）水平变化，检测PVN匀浆液中磷酸二酯酶（PDE）活性的变化。结果与空白对照组比较，老年REM睡眠剥夺组大鼠PVN部位的GABAB1 R阳性反应物数目明显增多（P＜0.01），cAMP和p-CREB水平均明显降低，PDE活性明显增高（P＜0.01）；与老年REM睡眠剥夺组比较，酸枣仁汤低、高剂量组大鼠PVN部位的GABAB1 R阳性反应物数目明显减少（P＜0.01），cAMP和p-CREB水平均明显提高，PDE活性明显降低（P＜0.01）。结论实验结果表明，酸枣仁汤可能通过增强GABAB1 R表达来激活cAMP-PKA-CREB信号通路而发挥安神健脑作用。